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舊戒酒藥或成新癌症療法

2017/12/7 — 16:44

70 年代曾有研究發現戒酒藥或助抑制癌腫瘤惡化。然而,該藥治癌機制一直未明。事隔數十載,研究人員終發現戒酒藥物治癌機制。

謎團始於 1971 年的醫療個案。當時醫生證實年僅 38 歲乳癌女病人的癌細胞已擴散到骨骼。不過,治療期間病人出現酗酒問題,醫生決定暫停癌症藥物,改以處方戒酒藥物,可惜病人最終未有治癒便醉酒墜樓身亡。醫療人員驗屍後,發現病人原來的骨骼腫瘤竟已消散,骨髓亦只剩下少量癌細胞。期後不同研究都顯示,抑制病人癌症的竟是一種名為雙硫侖 (disulfirm) 的藥物。

雙硫侖早於 1920 年代已用作控制酗酒問題,令服藥者會在飲酒後出現不適感覺。這些個案讓不少科學家無意間發現雙硫侖可殺死癌細胞,並可減慢動物癌症惡化。一項 1993 年的小型研究曾指,雙硫侖可增加切除乳房病人的存活率。然而,由於科學家未能為藥物治病機制得到共識,此後未再有後續研究尋找雙硫侖可治癌症的原因。

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近年丹麥、捷克和美國研究隊伍重新研究雙硫侖的治癌功效。他們首先從丹麥癌症資料庫中,分析 2000–2013 年超過 24 萬個癌症個案,資料包括病人服用藥物的劑量數據。這批病人中有 3,000 位曾服用雙硫侖。當中 1,177 位持續服用雙硫侖的病人比起停用雙硫侖病人的死亡率低 34%。研究人員指出雙硫侖對各種癌症均有效用。

除此以外,研究人員亦發現雙硫侖可減慢小鼠乳癌腫瘤擴散,而配合銅補充劑成效則更佳。為了找出雙硫侖的機制,他們更進一步發現當小鼠降解雙硫侖成份時,藥物的主要代謝產物二硫卡 (ditiocarb) 會與銅形成一種結構,阻止細胞丟棄錯誤折叠,或無用蛋白質。此類蛋白質長期積累會令癌細胞因壓力受損而死。

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現時部份癌症藥物也以類似方法影響蛋白質降解程序,但雙硫侖只針對機制中的特定分子,令其成效較其他藥物高。研究人員亦發現,雙硫侖雖會令身體蛋白質累積,但對健康細胞影響卻不大;藥物的銅代謝物主要集中在腫瘤細胞之中,而且比健康細胞高 10 倍。

現時研究數據仍屬初步,仍未知是否可用於治療癌症。卡羅林學院癌症生物學家 Thomas Helleday 也在《科學》訪問中提醒,雖然雙硫侖似乎有抑制癌症功效,但未必可視為能治癒所有癌左病人的奇蹟藥物。相反,雙硫侖應被視為可延長惡性轉移癌症病人生命的療法。近年一項小型肺癌研究亦指出,雙硫侖可配合化療治療,幫助延長病人生命。研究人員則認為,雙硫侖的藥物機制一方面是潛在治療方法,另一方面也是一種既便宜且安全的方法,或可幫助化療無效病人的控制病情

來源:
Science, An old drug for alcoholism finds new life as cancer treatment, 6 December 2017

報告:
Skrott, Z., Mistrik, M., Andersen, K.K., Friis, S., Majera, D., Gursky, J. ... & Bartek, J. (2017). Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature, Published Online. DOI: 10.1038/nature25016

文/Edward Ho、審核/Alan Chiu

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